Введение. Постковидный синдром ассоциирован с персистирующей дисфункцией системы свертывания крови, зачастую протекающей латентно и не верифицируемой стандартными коагулологическими тестами. В связи с этим, для адекватной стратификации риска необходим переход к интегральным методам оценки тромбинового потенциала в сочетании со стандартными тестами, что позволит персонализировать тактику антитромботической профилактики в реабилитационном периоде пациентов, перенесших COVID-19. Цель. Оценить параметры теста генерации тромбина и уровень D-димера у пациентов с COVID-19 в анамнезе. Материалы и методы. В исследование было включено 80 пациентов, перенесших COVID-19, через 6 месяцев после выздоровления. Все пациенты на момент проведения исследования получали клинически подобранную терапию в соответствии с сопутствующими заболеваниями. Контрольную группу составили 68 здоровых индивидуумов без сердечно-сосудистых заболеваний, тромбоэмболических осложнений и COVID-19 в анамнезе на момент включения в исследование. У пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, через 6 месяцев после выздоровления и у лиц контрольной группы выполняли тест генерации тромбина и исследование уровня D-димера. Уровень D-димера также был проанализирован у пациентов в остром периоде COVID-19. Результаты. Через 6 месяцев после перенесенного COVID-19 у пациентов выявлено статистически значимое снижение показателей теста генерации тромбина по сравнению с контрольной группой, в первую очередь за счет приема прямых оральных антикоагулянтов. При этом различий между пациентами, перенесшими заболевание в тяжелой и среднетяжелой форме, по всем параметрам теста не обнаружено. Уровень D-димера через 6 месяцев после выздоровления оказался выше, чем в остром периоде. Заключение. Проведенное исследование подтверждает, что постковидный синдром связан с пролонгированной активацией системы гемостаза, характеризующейся нарастанием концентрации D-димера к шестому месяцу наблюдения по сравнению с острым периодом заболевания. В то же время интегральная оценка состояния системы гемостаза на основе теста генерации тромбина позволяет оценить эффективность проводимой антикоагулянтной терапии.
Мария Владимировна Химина – специалист учебно-научной лаборатории кафедры лабораторной медицины с клиникой ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия.
Ольга Васильевна Сироткина – ответственный за связь с редакцией, д.б.н., доцент, профессор кафедры лабораторной медицины с клиникой ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Санкт-Петербург, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, Гатчина, Россия.
Юлия Исмаиловна Карпова – к.м.н., доцент, доцент кафедры лабораторной медицины с клиникой ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия.
Екатерина Алексеевна Золотова – к.м.н., ассистент кафедры лабораторной медицины с клиникой ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия.
Татьяна Владимировна Вавилова – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой лабораторной медицины с клиникой ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия.
1. Fang Y., Zhou J., Ding X., Ling G., Yu S. Pulmonary fibrosis in critical ill patients recovered from COVID-19 pneumonia: Preliminary experience // Am J Emerg Med. 2020. Vol. 38, N10. P. 2134–2138.
2. Parotto M., Gy?ngy?si M., Howe K., et al. Post-acute sequelae of COVID-19: understanding and addressing the burden of multisystem manifestations // Lancet Respir Med. 2023. Vol. 11, N8. P. 739–754.
3. Pavli A., Theodoridou M., Maltezou H.C. Post-COVID syndrome: incidence, clinical spectrum, and challenges for primary healthcare professionals // Arch Med Res. 2021. Vol. 52, N6. P. 575–581.
4. Subramaniam S., Kothari H., Bosmann M. Tissue factor in COVID-19-associated coagulopathy // Thromb Res. 2022. Vol. 220. P. 35–47.
5. Baillie K., Davies H.E., Keat S.B.K., et al. Complement dysregulation is a prevalent and therapeutically amenable feature of long COVID // Med. 2024. Vol. 5, N3. P. 239–253.e5.
6. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 // N Engl J Med. 2020. Vol. 383, N2. P. 120–128.
7. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 // Lancet. 2020. Vol. 395, N10234. P. 1417–1418.
8. Goshua G., Pine A.B., Meizlish M.L., et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study // Lancet Haematol. 2020. Vol. 7, N8. P. e575–e582.
9. Libby P., L?scher T. COVID-19 is, in the end, an endothelial disease // Eur Heart J. 2020. Vol. 41, N32. P. 3038–3044.
10. Ramlall V., Thangaraj P.M., Meydan C., et al. Immune complement and coagulation dysfunction in adverse outcomes of SARS-CoV-2 infection // Nat Med. 2020. Vol. 26, N10. P. 1609–1615.
11. Skendros P., Mitsios A., Chrysanthopoulou A., et al. Complement and tissue factor-enriched neutrophil extracellular traps are key drivers in COVID-19 immunothrombosis // J Clin Invest. 2020. Vol. 130, N11. P. 6151–6157.
12. Cugno M., Meroni P.L., Gualtierotti R., et al. Complement activation in patients with COVID-19: A novel therapeutic target. J Allergy Clin Immunol // 2020. Vol. 146, N1. P. 215–217.
13. Hottz E.D., Azevedo-Quintanilha I.G., Palhinha L., et al. Platelet activation and platelet-monocyte aggregate formation trigger tissue factor expression in patients with severe COVID-19 // Blood. 2020. Vol. 136, N11. P. 1330–1341.
14. Manne B.K., Denorme F., Middleton E.A., et al. Platelet gene expression and function in patients with COVID-19 // Blood. 2020. Vol. 136, N11. P. 1317-1329.
15. Barrett T.J., Lee A.H., Xia Y., et al. Platelet and vascular biomarkers associate with thrombosis and death in coronavirus disease // Circ Res. 2020. Vol. 127, N7. P. 945–947.
16. Middleton E.A., He X.Y., Denorme F., et al. Neutrophil extracellular traps contribute to immunothrombosis in COVID-19 acute respiratory distress syndrome // Blood. 2020. Vol. 136, N10. P. 1169–1179.
17. Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H., et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020. Vol. 5, N11. P. e138999.
18. Bikdeli B., Madhavan M.V., Gupta A., et al. Pharmacological agents targeting thromboinflammation in COVID-19: review and implications for future research // Thromb Haemost. 2020. Vol. 120, N7. P. 1004–1024.
19. Nougier C., Benoit R., Simon M., et al. Hypofibrinolytic state and high thrombin generation may play a major role in SARS-COV2 associated thrombosis // J Thromb Haemost. 2020. Vol. 18, N9. P. 2215–2219.
20. Thachil J. Hypoxia-An overlooked trigger for thrombosis in COVID-19 and other critically ill patients // J Thromb Haemost. 2020. Vol. 18, N11. P. 3109–3110.
21. Merrill J.T., Erkan D., Winakur J., James J.A. Emerging evidence of a COVID-19 thrombotic syndrome has treatment implications // Nat Rev Rheumatol. 2020. Vol. 16, N10. P. 581–589.
22. Thachil J., Tang N., Gando S., et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 // J Thromb Haemost. 2020. Vol. 18, N5. P. 1023–1026.
23. Campello E., Bulato C., Spiezia L., et al. Thrombin generation in patients with COVID-19 with and without thromboprophylaxis // Clin Chem Lab Med. 2021. Vol. 59, N7. P. 1323–1330.
24. Tripodi A. Thrombin generation assay and its application in the clinical laboratory // Clin Chem. 2016. Vol. 62, N5. P. 699–707.
25. Benati M., Salvagno G.L., Nitto S., et al. Thrombin generation in patients with coronavirus disease 2019 // Semin Thromb Hemost. 2021. Vol. 47, N4. P. 447–450.
26. Bouck E.G., Denorme F., Holle L.A., et al. COVID-19 and sepsis are associated with different abnormalities in plasma procoagulant and fibrinolytic activity // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021. Vol. 41, N1. P. 401–414.
27. Lehmann A., Prosch H., Zehetmayer S., et al. Impact of persistent D-dimer elevation following recovery from COVID-19 // PLoS One. 2021. Vol. 16, N10. P. e0258351.
28. Матвиенко О.Ю., Корсакова Н.Е., Лернер А.А., и др. Состояние плазменного звена гемостаза у пациентов с коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 // Тромбоз, гемостаз и реология. 2020. №4. С. 52–56.
29. Матвиенко О.Ю., Кобилянская В.А., Смирнова О.А., и др. Состояние системы гемостаза у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Эффективность антикоагулянтной профилактики // Бюллетень медицинской науки. 2022. Т. 3, №27. С. 30––36.
