Резюме. Эндометриоз – распространенное гинекологическое заболевание, характеризующееся наличием эндометриоидных гетеротопий за пределами полости матки, что вызывает хронические тазовые боли, дисменорею и бесплодие. Современные исследования указывают на значимую роль макроаутофагии в патогенезе эндометриоза, однако механизмы, лежащие в основе изменений базальных уровней аутофагии в эндометриоидных гетеротопиях, остаются недостаточно изученными. Макроаутофагия – это важный процесс клеточного обновления и утилизации поврежденных органелл и белков, в котором ключевую роль играют аутофагосомы и лизосомы. Исследования показывают, что в эндометрии уровни аутофагии варьируют в зависимости от фазы менструального цикла, при этом наиболее выраженная индукция аутофагии наблюдается во время секреторной фазы.
При эндометриозе в эутопическом эндометрии и в эндометриоидных гетеротопиях наблюдается снижение базальных уровней аутофагии, однако существуют противоречивые данные. Важную роль в регуляции аутофагии и клеточной пролиферации при эндометриозе играет сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR, связанный с аутофагией. Также аутофагия влияет на апоптоз, адгезию клеток и их взаимодействие с эстрогенами, что делает ее ключевым элементом в понимании патогенеза эндометриоза и потенциальной мишенью для терапевтических вмешательств.
Алина Станиславовна Бадлаева – к.м.н., н.с., врач-патологоанатом 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия. E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
Александра Вячеславовна Асатурова – д.м.н., заведующий 1-м патологоанатомическим отделением ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия. E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
Анна Васильевна Трегубова – м.н.с., врач-патологоанатом 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия. E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
Станислав Владиславович Павлович – к.м.н., доцент, ученый секретарь ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия. E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
1. Parazzini F., Esposito G., Tozzi L., et al. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017. N209. P. 3-7. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.04.021
2. Кришталь З.О., Магнаева А.С., Асатурова А.В., и др. Морфофункциональные и патогенетические аспекты колоректального эндометриоза // Акушерство и гинекология. 2022. №10. С. 28-36. DOI: 10.18565/aig.2022.10.28-36
3. Joshi V., Upadhyay A., Prajapati V.K., et al. How autophagy can restore proteostasis defects in multiple diseases? // Med Res Rev. 2020. N4. P. 1385-1439. DOI: 10.1002/med.21662
4. Cao W., Li J., Yang K., et al. An overview of autophagy: Mechanism, regulation and research progress // Bull Cancer. 2021 N108(3). P. 304-322. DOI: 10.1016/j.bulcan.2020.11.004
5. Nakatogawa H. Mechanisms governing autophagosome biogenesis // Nat Rev Mol Cell Biol. 2020. N21(8). P. 439-458. DOI: 10.1038/s41580-020-0241-0
6. Walker S.A., Ktistakis N.T. Autophagosome Biogenesis Machinery // J Mol Biol. 2020. N432(8). P. 2449-2461. DOI: 10.1016/j.jmb.2019.10.027
7. Nakamura S., Yoshimori T. Autophagy and Longevity // Mol Cells. 2018. N41(1). P. 65-72. DOI: 10.14348/molcells.2018.2333
8. Garza-Lomb? C., Pappa A., Panayiotidis M., et al. Redox Homeostasis, Oxidative Stress and Mitophagy // Mitochondrion. 2020. N51. P. 105-117. DOI: 10.1016/j.mito.2020.01.002
9. Walker S.A., Ktistakis N.T. Autophagosome Biogenesis Machinery // J Mol Biol. 2020. N432(8). P. 2449-2461. DOI: 10.1016/j.jmb.2019.10.027
10. Mizushima N., Levine B. Autophagy in human diseases // N Engl J Med. 2020. N383(16). P. 1564-1576. DOI: 10.1056/NEJMra2022774
11. Kanzawa T., Germano I.M., Komata T., et al. Role of autophagy in temozolomide-induced cytotoxicity for malignant glioma cells // Cell Death Differ. 2004. N11(4). P. 448-457. DOI: 10.1038/sj.cdd.4401359
12. Nara A., Mizushima N., Yamamoto A., et al. SKD1 AAA ATPase dependent endosomal transport is involved in autolysosome formation // Cell Struct Funct. 2002. N27(1). P. 29-37. DOI: 10.1247/csf.27.29
13. Choi J., Jo M., Lee E., et al. The role of autophagy in human endometrium // Biol Reprod. 2012. N 86(3). P. 70. DOI: 10.1095/biolreprod.111.096206
14. Choi J., Jo M., Lee E., et al. Differential induction of autophagy by mTOR is associated with abnormal apoptosis in ovarian endometriotic cysts // Mol Hum Reprod. 2014. N20(4). P. 309-317. DOI: 10.1093/molehr/gat091
15. Ruiz A., Rockfield S., Taran N., et al. Effect of hydroxychloroquine and characterization of autophagy in a mouse model of endometriosis // Cell Death Dis. 2016. N7(1). DOI: 10.1038/cddis.2015.361
16. Mei J., Zhu X. Y., Jin L. P., et al. Estrogen promotes the survival of human secretory phase endometrial stromal cells via CXCL12/CXCR4 up-regulation-mediated autophagy inhibition // Hum Reprod. 2015. N30(7). P.1677-1689. DOI: 10.1093/humrep/dev100
17. Yang H.L., Mei J., Chang K.K., et al. Autophagy in endometriosis // Am J Transl Res. 2017. N9(11). P. 4707-4725.
18. Allavena G., Carrarelli P., Del Bello B., et al. Autophagy is upregulated in ovarian endometriosis: a possible interplay with p53 and heme oxygenase-1 // Fertil Steril. 2015. N103(5). P. 1244-51.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.007
19. Soares M.P., Bach F.H. Heme oxygenase-1: from biology to therapeutic potential // Trends Mol Med. 2009. N15(2). P. 50-58. DOI: 10.1016/j.molmed.2008.12.004
20. Ryter S.W. Heme oxygenase-1/carbon monoxide as modulators of autophagy and inflammation // Arch Biochem Biophys. 2019. N678. P. 108186. DOI: 10.1016/j.abb.2019.108186
21. Wang H., Cheng Q., Bao L., et al. Cytoprotective role of heme oxygenase-1 in cancer chemoresistance: focus on antioxidant, antiapoptotic, and pro-autophagy properties // Antioxidants (Basel). 2023. N12(6). P. 1217. DOI: 10.3390/antiox12061217
22. Sang L., Fang Q.J., Zhao X.B. A research on the protein expression of p53, p16, and MDM2 in endometriosis // Medicine (Baltimore). 2019. N98(14). P. e14776. DOI: 10.1097/MD.0000000000014776
23. Duan R., Wang Y., Lin A., et al. Expression of nm23-H1, p53, and integrin ?1 in endometriosis and their clinical significance // Int J Clin Exp Pathol. 2020. N13(5). P. 1024-1029.
24. Tasdemir E., Maiuri M. C., Galluzzi L., et al. Regulation of autophagy by cytoplasmic p53 // Nat Cell Biol. 2008. N10(6). P. 676-687. DOI: 10.1038/ncb1730
25. Morselli E., Shen S., Ruckenstuhl C., et al. p53 inhibits autophagy by interacting with the human ortholog of yeast Atg17, RB1CC1/FIP200 // Cell Cycle. 2011. N10(16). P. 2763-2769. DOI: 10.4161/cc.10.16.16868
26. Liu H., Zhang Z., Xiong W., et al. HIF-1? promotes cells migration and invasion by upregulating autophagy in endometriosis // Reproduction. 2017. N153(6). P. 809-820. DOI: 10.1530/REP-16-0643
27. Pang C., Wu Z., Xu X., et al. Paeonol alleviates migration and invasion of endometrial stromal cells by reducing HIF-1?-regulated autophagy in endometriosis // Front Biosci (Landmark Ed). 2021. N26(9). P. 485-495. DOI: 10.52586/4961
28. Nasu K., Nishida M., Kawano Y., et al. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis // Reprod Sci. 2011. N18(3). P. 206-218. DOI: 10.1177/1933719110392059
29. Driva T.S., Schatz C., Haybaeck J. Endometriosis-associated ovarian carcinomas: how PI3K/AKT/mTOR pathway affects their pathogenesis // Biomolecules. 2023. N13(8). P. 1253. DOI: 10.3390/biom13081253
30. Kim T.H., Yu Y., Luo L., et al. Activated AKT pathway promotes establishment of endometriosis // Endocrinology. 2014. N155(5). P. 1921-1930. DOI: 10.1210/en.2013-1951
31. Адамян Л.В., Асатурова А.В., Степанян А.А., и др. Роль механизмов аноикиса и аутофагии в патогенезе эндометриоза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2017. №23(4). C. 81-86. DOI: 10.17116/repro201723481-86
32. Leconte M., Nicco C., Ng? C., et al. The mTOR/AKT inhibitor temsirolimus prevents deep infiltrating endometriosis in mice // Am J Pathol. 2011. N179(2). P.880-889. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.04.020
33. Hardwick J. ., Soane L. Multiple functions of BCL-2 family proteins // Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013. N5(2). P. a008722. DOI: 10.1101/cshperspect.a008722
34. Harada T., Taniguchi F., Izawa M., et al. Apoptosis and endometriosis // Front Biosci. 2007. N12. P. 3140-3151. DOI: 10.2741/2302
35. Xi H., Wang S., Wang B., et al. The role of interaction between autophagy and apoptosis in tumorigenesis (Review) // Oncol Rep. 2022. N48(6). P. 208. DOI: 10.3892/or.2022.8423
36. Makker A., Goel M. M., Das V., et al. PI3K-Akt-mTOR and MAPK signaling pathways in polycystic ovarian syndrome, uterine leiomyomas and endometriosis: an update // Gynecol Endocrinol. 2012. N28(3). P. 175-181. DOI: 10.3109/09513590.2011.583955
37. Li Q., Li Z., Luo T., et al. Targeting the PI3K/AKT/mTOR and RAF/MEK/ERK pathways for cancer therapy // Mol Biomed. 2022. N3(1). P. 47. DOI: 10.1186/s43556-022-00110-2
38. Driva T.S., Schatz C., Sobo?an M., et al. The role of mTOR and eIF signaling in benign endometrial diseases // Int J Mol Sci. 2022. N23(7). P. 3416. DOI: 10.3390/ijms23073416
39. Park J., Shin H., Song H., et al. Autophagic regulation in steroid hormone-responsive systems // Steroids. 2016. N115. P. 177-181. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.09.011
40. Cornillie F.J., Vasquez G., Brosens I. The response of human endometriotic implants to the anti-progesterone steroid R 2323: a histologic and ultrastructural study // Pathol Res Pract. 1985. N180(6). P. 647-655. DOI: 10.1016/S0344-0338(85)80044-3
41. Cornillie F.J., Brosens I.A., Vasquez G., et al. Histologic and ultrastructural changes in human endometriotic implants treated with the antiprogesterone steroid ethylnorgestrienone (gestrinone) during 2 months // Int J Gynecol Pathol. 1986. N5. P. 95-109.
42. Choi J., Jo M., Lee E., et al. Dienogest enhances autophagy induction in endometriotic cells by impairing activation of AKT, ERK1/2, and mTOR // Fertil Steril. 2015. N104. P. 655-664. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.020
43. Думановская М.Р., Табеева Г.И., Иванникова Ю.А., и др. Возможности современной фармакотерапии эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023. №2. С. 38-45.
